Az 1620. szeptember 6-án Angliából az Új Világ felé elinduló hajó 66 napos útja során ketten életüket vesztették, egy baba pedig megszületett a Mayflower nevű, korábban áruszállításra használt hajón.
A Mayfloweren a puritánok és a kisebb vallási felekezetek is gyakorolhatták vallásukat, szemben a protestánsok elnyomásával, ez a hajó tehát a szabad vallásgyakorlás szimbólumává vált. William Bradfordtól származik a hajóutazás ötlete, ő lett később a plymouthi kolónia kormányának vezetője.
Kezdetben két hajó indítását tervezték, a Mayflower társa a Speedwell lett volna, de kétszer is léket kapott és ellehetetlenült az útja, egyes források szerint szabotázs is lehetett ennek az oka. A Mayflower úticélja Észak-Virginia volt, utasainak a London Társaság engedélyt adott a letelepedésre. A vitorlás hajó kemény téli időjárási viszonyok miatt nem jutott el eredeti célpontjába.
A Pilgrims-ek, a brit és holland zarándokok, 102 fő és 25-30 fős legénység, akik 1620-ban érkeztek az Új Világba a Mayflower nevű hajó fedélzetén. Plymouthból indultak, és Cape Cod partjainál kötöttek ki. Az érkezés helyét később szintén Plymouthnak neveztek el, amely a mai Massachusetts állam egyik települése.
A Mayflower utasait tekintve az Amerikai Egyesült Államok lakói közül többen az ő leszármazottjainak tekintik magukat. Az Új Világba érkező bizonyos források szerint érkezésükkor egy indián falut felszámoltak, ellopták a betakarított terményüket, a kukoricát, mások szerint temetkezési helyeket gyaláztak meg, sírokat forgattak fel. Az utazás kezdeményezője, Bradford elmondása szerint később mindenben igyekeztek kárpótolni a helyieket, nyersanyagokat vásároltak számukra.
Az utasok 1620. telét a Mayfloweren töltötték, ekkor megszületett egy másik baba is a hajón. Idő közben többen életüket vesztették skorbut, tüdőgyulladás és tuberkolózis miatt. Tavasszal az 53 életben maradt utas kunyhókat épített a parton és elhagyta a hajót.
Angliába a hajó 1623 májusában tért vissza. Cristopher Jones kapitány halála után a vitorlást feldarabolták, fémhulladékként és fűrészáruként végezte.
