Modestóban született. Teljes név: Mark Andrew Spitz 1959-től az Arden Hills Club, 1961-től 1972-ig a Santa Clara Club versenyzője volt. 1965-ben a Makkabi Játékokon négy aranyérmet nyert, 1967-ben ötszörös pánamerikai bajnok volt. 1968-ban olimpiai bajnok volt 4×100 m, 4×200 m vegyesváltóban, 1972-ben pedig 100 m, 200 m gyorson, 100 m, 200 m pillangón, 4×100 m, 4×200 m gyorsváltóban és 4×100 m vegyesváltóban. 1972-ben világcsúccsal nyerte mind a hét olimpiai bajnokságát, 1967 és 1972 között 35 világcsúcsot állított fel.1967-ben és 1971-ben az év férfi úszója, 1972-ben az év férfi sportolója volt. 1972-ben visszavonult. Üzletember, építési vállakozó, sportkommentátor, valamint filmszerepekben is játszik.
